四、发病机制

目前医学界对失眠的相关机制仍未有完整的认识。有一些学说和理论模型解释了失眠的形成，其中最主要的理论是过度觉醒和睡眠-觉醒调节异常［27］。在失眠患者中，可观察到过度觉醒的中枢神经（皮层）与周围神经（自主神经），以及活跃的躯体神经与意识活动［28］。过度觉醒表现为NREM期高频波的增加，皮质醇、白细胞介素-6与代谢产物的增多［29］。

调节睡眠-觉醒的主要区域在脑干、丘脑和下丘脑［30］。具体来讲，睡眠-觉醒周期的调节与睡眠相关的促进或抑制分子有关，包括了神经递质如5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、皮质醇、腺苷、组胺、褪黑激素、食欲肽和前列腺素D₂［27，31，32］。失眠的发生发展是多方面的，过度觉醒学说从细胞分子水平的改变和睡眠-觉醒网络方面已解释了部分失眠的病理生理机制，但仍未完全明确［27，33］。

脑电图提示，失眠患者通常有皮层觉醒，脑电图则体现为NREM期的高频波与REM期的觉醒增加［27］。相对而言，普通人的NREM异常是可恢复的，并且脑电活动是减弱的。此外，失眠患者在NREM期可以观察到频繁的觉醒，在脑电图上则体现为NREM期的高频波［34］。这些生理上的改变进一步验证了过度觉醒学说［27，35］。

有学者用“3ps”模型解释失眠的发生与发展，这种模型由易感因素、诱发因素和维持因素构成［36］。这种学说认为，易感基因、应激易感体质和诱发事件的相互作用导致了觉醒和睡眠两个脑区活动的不平衡，从而发生失眠［28，29，37］。随之而来的不良行为、改善睡眠的错误方法和对失眠的扭曲认知使失眠持续进展，这些称为维持因素［29］。同时，失眠会导致清醒状态下认知功能损伤，夜间记忆力巩固能力下降，这些可能会减少海马的体积，从而加重失眠［29］。